(CEREBROSPINAL FLUID ENZYMES

(CEREBROSPINAL FLUID ENZYMES
IN ACUTE BRAIN INJURY, ANDREW IAN RAMSAY MAAS, 1977)
Kreatin Kinase
Posted by Riswanto on Saturday, October 23, 2010

Kreatin kinase (CK) atau juga dikenal dengan nama kreatin fosfokinase (CPK) merupakan enzim yang ditemukan dalam konsentrasi tinggi pada otot jantung dan otot rangka, dan dalam konsentrasi rendah pada jaringan otak.
CK adalah suatu molekul dimerik yang terdiri dari sepasang monomer berbeda yang disebut M (berkaitan dengan otot), dan B (berkaitan dengan otak), sehingga terdapat tiga isoenzim yang dapat terbentuk : CK1 (BB), CK2 (MB), dan CK3 (MM). Isoenaim-isoenzim tersebut dibedakan dengan proses elektroforesis, kromatografi pertukaran ion, dan presipitasi imunokimia.
Distribusi isoenzim CK relatif spesifik jaringan. Sumber jaringan utama CK adalah otak dan otot polos (BB), otot jantung (MB dan MM), dan otot rangka (MM; otot rangka normal juga memiliki sejumlah kecil MB, kurang dari 1%).

Pemakaian utama CK untuk kepentingan klinis adalah untuk mendeteksi infark miokardium akut (MCI). Distribusi CK dalam miokardium adalah sekitar 80% MM dan 20 % MB, sedangkan isoenzim di otot rangka hampir seluruhnya adalah MM. Dengan demikian kemunculan mendadak CK-MB dalam serum mengisyaratkan asal dari miokardium, terutama pada situasi klinis yang pasiennya mengalami nyeri dada dan perubahan elektrokardiogram. CK dan CK-MB serum meningkat dalam 4 – 6 jam setelah MCI akut, mencapai puncaknya dalam 18 – 24 jam (> 6 kali kadar normalnya) dan kembali normal dalam 3 – 4 hari, kecuali jika terjadi perluasan infark atau reinfark.

Sensitivitas CK-MB sangat baik (hampir 100%) dengan spesifisitas agak rendah. Peningkatan CK-MB isoenzim dapat menandakan terjadinya kerusakan otot jantung. CK-MB juga dapat meninggi pada kasus-kasus bukan MCI atau non-coronary obstructive myocardial necrosis, seperti peradangan, trauma, degenerasi.

Untuk meningkatkan ketelitian penentuan diagnosis MCI dapat digunakan rasio antara CK-MB dengan CK total. Apabila kadar CK-MB dalm serum melebihi 6 – 10 % dari CK total, dan tes-tes tersebut diperiksa selama 36 jam pertama setelah onset penyakit, maka diagnosis MCI dapat dianggap hampir pasti.
Spesimen

Spesimen yang digunakan untuk uji CK dan CK-MB adalah serum atau plasma heparin dari darah vena. Pengambilan darah untuk uji CK dan CK-MB sebaiknya dilakukan sebelum dilakukan injeksi intra muscular (IM). Sampel serum atau plasma harus bebas dari hemolisis (untuk mencegah pencemaran oleh adenilat kinase) dan disimpan dalam keadaan beku apabila tidak langsung diperiksa. Serum atau plasma dapat digunakan untuk imunoassay CK-MB; antigen stabil pada suhu kamar selama beberap jam sampai beberapa hari, walaupun anlisis harus segera dilakukan untuk menghasilkan informasi yang signifikan secara klinis.
Nilai Rujukan

DEWASA
– Pria : 5 – 35 µg/ml, 30 – 180 IU/l, 55 – 170 U/l pada suhu 37oC (satuan SI)
– Wanita : 5 – 25 µg/ml, 25 – 150 IU/l, 30 – 135 U/l pada suhu 37oC (satuan SI)

ANAK
– Neonatus : 65 – 580 IU/l pada suhu 30oC,
– Anak laki-laki : 0 – 70 IU/l pada suhu 30oC,
– Anak perempuan : 0 – 50 IU/l pada suhu 30oC

Catatan : nilai rujukan tergantung metode yang digunakan, konsultasikan dengan laboratorium yang bersangkutan.
Masalah Klinis

Keadaan yang mempengaruhi peningkatan kadar kreatin kinase :

PENINGKATAN BESAR (Lebih dari 5 kali Normal) : Distrofi otot Duchenne, polimiositis, dermatomiositis, infark miokardium akut (MCI akut)

PENINGKATAN RINGAN – SEDANG (2-4 kali Normal) : Infark miokardium akut (MCI akut), cedera iskemik berat; olah raga berat, taruma, cedera serebrovaskuler (CVA), tindakan bedah; delirium tremens, miopatik alkoholik; infark paru; edema paru (beberapa pasien); hipotiroidisme; psikosis agitatif akut. Pengaruh obat : Injeksi IM, deksametason (Decadron), furosemid (lasix), aspirin (dosis tinggi), ampisilin, karbenisilin, klofibrat.

CK isoenzim :
* CK-MM : Distrofi muskular, delirium tremens, cedera/trauma remuk, status bedah dan pasca bedah, aktifitas berat, injeksi IM, hipokalemia, hemofilia, hipotiroidisme.
* CK-MB : MCI akut, angina pektoris berat, bedah jantung, iskemia jantung, miokarditis, hipokalemia, defibrilasi jantung.
* CK-BB : CVA, perdarahan subaraknoid, kanker pada otak, cedera otak akut, sindrom Reye, embolisme dan infark paru, kejang.

Faktor yang Mempengaruhi Temuan Laboratorium
– Injeksi IM dapat menyebabkan peningkatan kadar CK/CPK total.
– Hemolisis pada sampel
– Aktifitas berat dapat menyebabkan peningkatan kadar.
– Trauma dan tindakan bedah dapat meningkatkan kadar.

peningkatan dalam serum dan cerebrospinal
cairan ( CSF ) dari Creatine Kinase BB ( CKBB ) isoenzim
yang diukur dengan radioimmunoassay berikut akut
injury.1 otak Sejak itu, isoenzim CKBB memiliki
telah digunakan sebagai penanda untuk kerusakan sistem saraf pusat
dan sebagai indikator prognostik setelah trauma kepala ,
2 ‘ 3 cardiopulmonary penangkapan dan resuscitation4 – 5 cardiopulmonary
operasi bypass , 67 stroke akut , 8 dan
neonatal paraventricular hemorrhage.9 studi ini
digunakan berbagai teknik assay termasuk enzimatik ,
elektroforesis , fluorometric dan radioimmunoanalytic .
2 ~ 9 Selain itu , studi terbaru menggunakan immunohistologic
metode telah menunjukkan bahwa CKBB hadir dalam
astrosit dan neurones.10 pengamatan ini membuat
kemungkinan bahwa kenaikan CKBB mencerminkan kerusakan pusat
sistem jaringan saraf tanpa referensi tertentu
daerah anatomi .
Creatine Kinase MB ( CKMB ) deplesi dalam miokardium
dan penampilannya dalam serum telah digunakan dalam
model matematika untuk memperkirakan infark miokard
size . ” ” 14 Dengan munculnya radioimmunoassays lebih sensitif
untuk mendeteksi enzim CKBB dalam serum
dan CSF , tampaknya mungkin bahwa metode yang serupa
juga bisa digunakan untuk mengukur ukuran infark serebral
noninvasively . Jika hal ini mungkin , metodologi ini
akan meminjamkan dirinya untuk pengujian berbagai modalitas terapi
untuk pengurangan ukuran infark serebral .
Oleh karena itu, kami mengembangkan radioimmunoassay sensitif
untuk anjing CKBB , model Stroke embolik di
anjing , dan model matematika untuk memperkirakan
jumlah nekrosis jaringan .

(Quantification of Cerebral Infarct Size by Creatine
Kinase BB Isoenzyme
RODNEY D. BELL, M.D., GUILLERMO M. ALEXANDER, P H . D . , TUAN NGUYEN, M.S.,
AND MAURICE S. ALBIN, M.D. 1986)

Otak -jenis creatine kinase isoenzim ( CK – BB ) adalah
diukur dengan radioimmunoassay dalam serum 54
pasien dengan cedera kepala . CK – BB tidak terdeteksi dalam
476 dari 1.006 kontrol , sisanya 530 yang normal
sampel yang mengandung rata-rata 15 ± SD075 Qug / l . itu
berarti konsentrasi CK – BB pada pasien dengan ringan ,
cedera kepala sedang , dan fatal adalah semua signifikan
lebih tinggi dari nilai kontrol ( p < 0 01 dalam setiap contoh ) .
Pasien dengan cedera kepala serius memiliki konsentrasi serum
berkali-kali nilai normal, dalam dua kasus dalam
30 menit setelah dampak . Pasien terluka parah terus
memiliki konsentrasi serum yang tinggi beberapa hari
setelah cedera . Dalam kasus nilai kurang serius mendekati
normal dalam dua atau tiga hari . Setiap pasien dengan
bukti laserasi otak , memar , atau pembengkakan memiliki
konsentrasi CK – BB serum di atas normal . menonjol
Konsentrasi ditemukan pada 14 dari 22 pasien dengan
gegar otak saja.
Serum konsentrasi CK – BB tampaknya menjadi
Indeks sensitif kerusakan otak dan mungkin berguna dalam
pengelolaan dan tindak lanjut dari pasien cedera kepala .

Sebuah indeks biokimia dari tingkat kerusakan otak mungkin dari
nilai besar dalam menilai dan mengelola pasien dengan kepala
cedera . Beberapa protein telah diukur dalam serum dan
cairan serebrospinal setelah trauma , termasuk laktat dehidrogenase
isoenzim , l ‘ isoenzim creatine kinase , 7 dan mielin dasar
protein.9 10 Meskipun studi tersebut biasanya menunjukkan korelasi
antara konsentrasi serum protein penanda dan
luasnya lesi otak , metode mungkin tidak sensitif
cukup untuk memantau derajat minor kerusakan otak , dan tidak ada
satu protein marker telah menjadi didirikan pada perawatan pasien .
Otak -jenis creatine kinase isoenzim ( CK – BB ) telah
diukur dalam cedera kepala oleh fluorescence7 dan secara spektrofotometri .
8 Bell et all ‘ diukur CK – BB oleh radioimmunoassay
dalam serum dan cairan serebrospinal dari pasien dengan
gangguan neurologis dan menemukan peningkatan yang signifikan rata-rata
nilai-nilai pada mereka dengan kecelakaan serebrovaskular akut , pasien
dengan perubahan berkepanjangan kesadaran , dan dalam satu
Pasien dengan cedera kepala . Kami mengembangkan radioimmunoassay serupa
untuk CK – BB dan menemukan secara signifikan meningkatkan rata-rata serum
Konsentrasi pada pasien dengan demensia dan juga terisolasi
mengangkat nilai-nilai pada pasien dengan epilepsi , mielopati servikal , dan
degeneration.12 cerebellar Terlepas dari gangguan neurologis
radioimmunoassay telah menunjukkan konsentrasi CK – BB serum mengangkat
pada penyakit ganas ‘3 .
Radioimmunoassays untuk estimasi isoenzim creatine kinase
dilaporkan sekitar 1000 kali lebih sensitif dari konvensional
spectrophotometry14 dan selanjutnya mengakui enzymically
tidak aktif tapi imunologis reaktif protein . Oleh karena itu kita harus
radioimmunoassay digunakan untuk mengukur CK – BB dalam serum 54
pasien dengan cedera kepala untuk melihat apakah konsentrasi adalah
Indeks sensitif kerusakan otak .

(Radioimmunoassay of serum creatine kinase BB as index of
brain damage after head injury
J P PHILLIPS, HILARY M JONES, ROWENA HITCHCOCK, N ADAMS, R J THOMPSON 2006)
Journal of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry, 1975, 38, 572-576
Brain creatine kinase in blood after acute brain injury
HANNU SOMER’, MARKKU KASTE, HENRY TROUPP,
AND AARNE KONTTINEN

Kerusakan jaringan akut biasanya rilis intraseluler
enzim ke dalam sirkulasi . akut
kerusakan otak diikuti oleh peningkatan creatine
kinase ( CK ) aktivitas dalam serum ( Acheson et al . ,
1965; Langton et al , 1967; . Eisen dan Sherwin ,
1968; Wolintz et al , 1969) . . Upaya untuk menentukan
sumber peningkatan aktivitas CK telah memberikan
Hasil mengejutkan : isoenzim jaringan otak yang khas ,
CKBB , belum ditemukan sama sekali dalam serum .
Sebaliknya aktivitas CK total meningkat adalah
terdiri dari isoenzim dari otot rangka
dan hati ; CKMM dan CKMB ( Dubo et al , 1967. ;
Cao et al . , 1969) . Diagnosis enzim Serum memiliki
Oleh karena dianggap tidak berguna untuk diagnosis
kerusakan otak .
Baru dan lebih sensitif CK isoenzim
metode telah dikembangkan ( Roe et al . ,
1972, Somer dan Konttinen , 1972) menawarkan baru
kemungkinan untuk analisis enzim spesifik organ
( Klein et al , 1973; . Konttinen dan Somer , 1973;
Somer et al . , 1973) . Oleh karena itu kami belajar
apakah metode yang lebih halus ini akan mengungkapkan
pelepasan CKBB ke dalam darah setelah otak akut
cedera di kedua hewan percobaan dan
kasus manusia .
Pada kelinci percobaan kenaikan total CK
aktivitas dalam darah vena serebral terutama disebabkan
untuk CKBB kegiatan, isoenzim yang terjadi
terutama di otak . Darah perifer tidak
menunjukkan kenaikan dalam aktivitas CKBB ; mungkin
jumlah CKBB dilepaskan dari rusak
otak itu terlalu kecil untuk menyebabkan kenaikan yang cukup
di CKBB dalam darah perifer dikumpulkan . Munculnya
CKBB dalam darah vena serebral saja , dan tidak
darah perifer dikumpulkan, tidak termasuk paru-paru , limpa ,
ginjal , otot merah atau tiroid sebagai sumber ini
CKBB , meskipun dalam kelinci organ ini mengandung
beberapa CKBB ( Brody dan Hatcher , 1967;
Sherwin et al . , 1967) . Total aktivitas CK meningkat
di beberapa sampel dari kedua cerebral
dan menggenang darah perifer 12 jam setelah
cedera , tapi hal ini disebabkan oleh kenaikan atau CKMM
CKMB , para isoenzim mungkin dirilis oleh
trauma bedah , anestesi , atau ventilasi gangguan
( Dixon et al , 1971; . . Phornphutkul et al ,
1974).
Hasil klinis cocok dengan eksperimental
yang . Beberapa CKBB dilepaskan dari otak ke
darah segera setelah cedera otak parah . karena
plasma manusia normal tidak menunjukkan apapun CKBB
aktivitas , jumlah kecil dapat dengan mudah dideteksi dalam
analisis darah perifer . Untuk menemukan CKBB di
darah perifer setelah cedera otak klinis memerlukan
metode yang sensitif serta baik waktunya
sampling. Teknik fluoresensi ( Somer
dan Konttinen , 1972) jelas lebih sensitif
dibandingkan dengan metode yang digunakan dalam penelitian sebelumnya ( Dubo
et al , 1967; . Cao et al , 1969) . . Ketika hadir ,
CKBB isoenzim biasanya dapat dideteksi bahkan
dalam sampel awal yang dikumpulkan . Tidak ada hubungan
antara kehadiran CKBB dan jumlah CK
kegiatan dapat diamati . Ini lagi menunjukkan
tidak berguna dari total pengukuran CK sebagai
indikator kerusakan otak .
Nilai klinis plasma penentuan CKBB
sejauh ini belum ditentukan . meskipun
CKBB terjadi pada beberapa organ tubuh manusia lainnya juga
( Dawson dan Fine , 1967) , belum ditemukan
sebelumnya dalam plasma manusia dalam klinis lain
kondisi kecuali dalam beberapa kasus ganas
hiperpireksia ( Zsigmond dan Starkweather ,
1973) . Tampaknya cedera parah diperlukan untuk
menyebabkan pelepasan CKBB ke dalam darah perifer
dan sebagainya , ketika itu terjadi , hal ini mungkin dapat menawarkan baru
kriteria untuk penilaian awal keparahan
kerusakan otak .